会议要点
糖尿病：认知影响与治疗时机
作者Roger McIntyre, MD, FRCPC
Professor of Psychiatry and Pharmacology, University of Toronto, Toronto, Canada
Chairman and Executive Director, Brain and Cognition Discovery Foundation (BCDF), Toronto, Canada
Director, Depression and Bipolar Support Alliance (DBSA), Chicago, IL; USA
2型糖尿病患者常常在认知、动机、奖赏和睡眠等方面存在功能障碍1。认知障碍的表现有多种情况，包括问题处理能力、决策能力、注意力和记忆力1。一项研究分析了1型和2型糖尿病患者相比健康对照者的认知功能，结果显示2型糖尿病患者在信息处理速度上有所减退。
一项涉及700多人的观察性横断面研究调查了2型糖尿病患者的抑郁症状和认知功能损害对工作效率的影响3。纳入对象是有全职或兼职工作且符合糖尿病或糖尿病前期条件的患者。研究使用了EWPS工作效率量表，健康问卷9项（PHQ-9），认知障碍问卷5项（PDQ-5）。结果显示，自我评估的抑郁和认知症状与2型糖尿病患者工作低效（旷工、工作心不在焉）成正相关，提示认知功能可能影响2型糖尿病患者的健康结局和工作效率3。
研究确认糖尿病可能导致脑内的变化，1型和2型糖尿病患者的脑电图（EEG）显示出与重度情绪障碍如重度抑郁类似的特征。见列表4。
一项关注于高或极高风险双相情感障碍患者的认知水平减退研究将认知减退造成的超重和肥胖也包括在内。有趣的是，结果显示不同程度双相障碍风险的患者中，超重/肥胖者认知功能减退更严重5。这些结果进一步证实了糖尿病和认知功能减退之间的联系5。
胰岛素使用同样对大脑的奖赏系统有影响。在正常的大脑中，胰岛素及其代谢功能对大脑神经生物学功能十分重要。胰岛素是一种单氧化酶抑制剂，它可以抑制氧化应激，促进多巴胺信号通路并最终改善情绪6。存在中枢胰岛素抵抗的患者，大脑线粒体功能缺陷（氧化应激增强）可能导致多巴胺信号通路的损害，从而导致焦虑和抑郁样的行为。6
有证据显示鼻喷胰岛素可以提升认知功能和大脑功能连接6,7。在一项单独的随机双盲对照试验中，鼻喷胰岛素可以提升双相障碍成年人在躁狂期的神经认知表现8。
其他常用的糖尿病药物也显示出对情绪障碍患者认知功能的改善。例如GLP-1受体激动剂可以对大脑奖赏中枢产生作用。利拉鲁肽可以提升认知功能的客观评价指标9。糖尿病小鼠的初步实验性研究也显示，达格列净（一种SGLT2抑制剂）和维格列汀（一种DPP4抑制剂）可改善认知功能的减退，减少大脑细胞凋亡和炎症反应。
关键信息
- 2型糖尿病患者认知功能存在缺陷。
- 超重和肥胖对2型糖尿病认知功能减退有影响。
- 糖尿病导致大脑生理改变与情绪障碍导致的改变类似。
- 鼻喷胰岛素、GLP-1受体激动剂、DPP4抑制剂和SGLT2抑制剂在治疗糖尿病的同时有可能提升认知功能。
参考文献
Present disclosure: The presenter reported that he has received research and/or grants from Stanley Medical Research Institute, CIHR. China National Natural Research Foundation, Lundbeck, and Shire. In the past 2 years, he has received fees for speaking/consultation from Shire, Purdue, Otuska, Janssen-Ortho, Lundbeck, Pfizer, Neurocrine, Neuralstem, Sunovion, Takeda, and Allergan.
Written by: Debbie Anderson, PhD
Reviewed by: Marco Gallo, MD