Le aree cerebrali correlate a cognizione, motivazione, ricompensa e sonno presentano frequentemente delle alterazioni nei soggetti con diabete tipo 2.¹ Spesso risultano interessati anche molti sottodomini cognitivi: sono stati evidenziati deficit nella velocità di elaborazione, nelle funzioni esecutive, nell’attenzione e nella memoria.¹

In uno studio di valutazione del declino cognitivo in soggetti con diabete tipo 1 e 2 vs. controlli sani, i risultati hanno mostrato una riduzione della velocità di elaborazione delle informazioni nei soggetti con diabete tipo 2.²

Nel tentativo di indagare la sintomatologia depressiva e il deterioramento cognitivo quali mediatori della produttività sul posto di lavoro in soggetti con diabete tipo 2, è stato condotto uno studio naturalistico trasversale su oltre 700 persone.³ I partecipanti dovevano svolgere un lavoro a tempo pieno o part-time e soddisfare i criteri per la presenza di diabete o prediabete.³ Gli outcome erano basati sulla scala Endicott di produttività sul posto di lavoro (EWPS, Endicott Workplace Productivity Scale), sul questionario a 9 punti sulla salute del paziente(PHQ-9, Patient Health Questionnaire 9 items) e sul questionario a 5 punti sui deficit percepiti (PDQ-5, Perceived Deficits Questionnaire 5 items).³ I risultati hanno mostrato come i sintomi depressivi e cognitivi auto-riferiti fossero positivamente correlati a compromissione dell’attività lavorativa(assenteismo, scarsa concentrazione) nei soggetti con diabete tipo 2 o a rischio di tale patologia, suggerendo che negli individui con diabete tipo 2 gli outcome relativi alla salute e all’efficacia lavorativa possano dipendere da disturbi cognitivi.³

Conoscendo le capacità del diabete nel provocare alterazioni cerebrali, i risultati di un elettroencefalogramma (EEG)in soggetti con diabete tipo 1 e tipo 2 hanno mostrato un tracciato simile a quanto riscontrabile nei principali disturbi dell’umore, come il disturbo depressivo maggiore (MDD, major depressive disorder). Vedere la Tabella.⁴

Uno studio incentrato sul declino cognitivo, in soggetti a rischio elevato o molto elevato di disturbo bipolare, ha compreso la presenza di sovrappeso/obesità come indice di declino cognitivo. È interessante notare come i risultati abbiamo mostrato che soggetti con gradi diversi di rischio di disturbo bipolare presentavano compromissioni cognitive maggiori in funzione della coesistenza di sovrappeso/obesità.⁵ Questi risultati rafforzano ulteriormente l’ipotesi di un collegamento tra obesità e declino cognitivo.⁵

Anche l’aderenza alla terapia insulinica può svolgere un ruolo nel sistema di ricompensa cerebrale. In un cervello normale, l’insulina e le funzioni metaboliche sono fondamentali per la neurobiologia cerebrale. L’insulina, in quanto inibitore della monoaminossidasi, riduce lo stress ossidativo potenziandola neurotrasmissione dopaminergica, migliorando in tal modo l’umore.⁶ Nei soggetti con insulino-resistenza centrale, la disfunzione mitocondriale cerebrale (con aumento dello stress ossidativo) può portare a una riduzione della segnalazione dopaminergica, con conseguente ansia e comportamenti depressivi.⁶

L’insulina intranasale si è dimostrata in grado di potenziare le funzioni cognitive e di migliorare la connettività funzionale cerebrale.^6,7 In uno specifico trial randomizzato e controllato, in doppio cieco, la somministrazione di insulina intranasale ha migliorato anche i valori della performance neurocognitiva in adulti eutimici con disturbo bipolare.⁸

Anche altri farmaci antidiabetici di comune utilizzo hanno mostrato miglioramenti nelle funzioni cognitive in soggetti affetti da disturbi dell’umore. Per esempio, gli agonisti del recettore del GLP-1 si sono rivelati efficaci sul centro di ricompensa cerebrale. La liraglutide ha mostrato effetti benefici su indici oggettivi di funzione cognitiva.⁹ Studi sperimentali preliminari su ratti obesi hanno inoltre mostrato un miglioramento del declino cognitivo, un’attenuazione dell’apoptosi e della flogosi cerebrale con dapagliflozin (un inibitore di SGLT2) e vildagliptin (un inibitore della DPP4).¹⁰