会议要点

T1D &合并疾病

糖化血红蛋白之外,我们如何控制1型糖尿病合并症?

作者
Petter Bjornstad, MD
Assistant Professor, Pediatric Endocrinology
University of Colorado School of Medicine, Aurora, CO; USA

1型糖尿病患者可合并多种并发症、合并症和致死因素。尽管强化血糖控制可减少死亡率,1型糖尿病患者的平均寿命仍比普通人群短8-13年,另外,即使HbA1c <7%也不能去除风险。最后,心血管疾病仍然是这类患者死亡的主要原因1,2。目前尚不知道更积极的治疗和加强二级预防是否可以带来更好的结局3。因此需关注血糖以外的指标,包括肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂(RAASi)或SGLT1/2抑制剂、他汀类、二甲双胍分别对高血压/糖尿病肾病和血脂异常的影响3

心脏保护研究(HPS)纳入了近6,000名受试者,既有1型糖尿病也有2型糖尿病患者,分为辛伐他汀或安慰剂治疗组4。按糖尿病类型分层分析显示,辛伐他汀减少1型糖尿病患者首次心血管事件(包括严重冠脉事件、脑卒中或血管重建)发生风险的获益不如2型糖尿病患者4。一项包含了26个试验(170,000例受试者)的META分析也得出了类似结论,即他汀对1型糖尿病患者在减少心血管疾病(CVD)发生和降低LDL胆固醇水平上的疗效不如2型糖尿病5。在瑞典糖尿病登记系统中(n=4,025),采用倾向性评分匹配的分析显示,1型糖尿病患者使用他汀治疗并不能降低CVD发生率或死亡率6。ACEI在1型糖尿病患者中的疗效也很有限7

有一项研究在1型糖尿病患者中使用了RAASi,与安慰剂相比,RAASi对肾小球系膜或基质体积的影响并不显著8。氯沙坦可增加微量白蛋白尿,而安慰剂和依那普利组改变较小(不显著)8。三组间肾小球滤过率无显著性差异8。总之,这些结果提示对1型糖尿病患者早期行RAAS抑制剂并不能减缓肾脏病的进展8

与2型糖尿病患者相比,1型糖尿病患者的胰岛素抵抗程度可能会更高9。在使用二甲双胍治疗1型糖尿病的REMOVAL试验中,与安慰剂组相比,平均颈动脉内膜中层厚度(cIMT)无显著性差异10。但就三级指标最大cIMT而言,二甲双胍组呈显著下降10。一项使用二甲双胍+胰岛素治疗伴超重/肥胖的1型糖尿病患者的研究显示,二甲双胍对胰岛素用量、体脂含量和BMI都有影响,但对收缩压/舒张压和血脂水平无显著性影响11。二甲双胍EMERALD研究则显示,二甲双胍可改善超重/肥胖1型糖尿病患者的胰岛素敏感性,无论是按体重还是去脂体重分类12。以升主动脉壁最大切应力及脉冲速度衡量,研究结果还分别表明二甲双胍有利于改善内皮损伤,改善中心动脉僵硬度。

ATIRMA试验研究了SGLT2抑制剂在1型糖尿病患者中的应用13。这个为期8周的开放性研究显示,恩格列净可减少糖尿病肾病早期常见的高滤过现象13。新近一项纳入1,402名患者的研究则提示,SGLT1/2抑制剂索格列净与安慰剂相比,收缩压有显著性下降,但有增加糖尿病酮症酸中毒的风险。14

关键信息

  • 他汀类对可降低1型糖尿病CVD发生风险,但仅有观察性研究证据,临床试验结果多为阴性。
  • RAAS抑制剂不能减少1型糖尿病患者白蛋白尿的累积发病率。
  • 二甲双胍可改善胰岛素敏感性及CVD相关标志物水平,但在1型糖尿病患者的研究结果不一致。
  • SLGLT2抑制剂可降低1型糖尿病成年患者的收缩压,抑制肾小球高滤过,但增加血糖正常的DKA风险。
  • 仍需更多研究探讨如何改善1型糖尿病患者的CVD结局。
  • 早期干预可最有效地预防不良结局,且不应该止步于控制血糖水平。


参考文献

Present disclosure: The presenter reported that he is a consultant for Boehringer Ingelheim and has participated on an advisory board for Horizon Pharma.

Written by: Debbie Anderson, PhD

Reviewed by: Marco Gallo, MD


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