退伍军人糖尿病试验（VADT）试验的主要目的是确定接受强化降糖治疗的2型糖尿病患者发生主要心血管（CV）事件的概率是否比标准治疗者更低。VADT随访研究则是在试验结束后继续对纳入的受试者进行随访而设计的。VADT试验的次要目的是评估不同治疗组在其他CV终点上的差异。该试验纳入的受试者大多为血糖控制不佳（至少使用一种最大剂量的口服药/每日胰岛素治疗）的老年人。共纳入1,655例患者，随机分为两组（标准治疗组818例，强化治疗组837例）。

VADT试验设计的组间差异目标是血糖控制水平（中位数HbA_1c较对照组下降1.5%）。两组使用的降糖药物种类类似，仅剂量和强化程度不同。两组间其他治疗如降压、调脂、阿司匹林、教育、饮食和运动基本一致。主要终点心血管事件包括：心肌梗死（MI），脑卒中，CV死亡，新发/恶化的心力衰竭（CHF），截肢（缺血性坏疽），手术（心脏、脑血管及外周血管疾病），无法手术的冠心病（CAD）。次级终点包括CV死亡率，主要DM事件，微血管事件，生活质量和总死亡率。VADT干预结果发表在New England Journal of Medicine ¹。

在VADT干预终止后，所有患者都恢复了平时的治疗方案，没有进一步干预。在15年的随访研究中，一部分患者（n=1,391）是通过国家数据库登记和调查进行随访的。针对总体死亡率的中位随访时间为15年，主要终点的中位随访时间为13.6年。在初始HbA_1c均>9%的情况下，强化组很早就达到了HbA_1c较标准组低1.5%的目标，且在整个积极治疗期得到保持。强化组中位HbA_1c为6.9%，标准组为8.4%，试验期间两治疗组的其他CVD危险因素相当。VADT试验及其随访研究是现存对CVD高危2型糖尿病患者随访周期最长的研究。

VADT试验结束时主要CVD终点下降12%，但不具有统计学显著性。两组之间CV相关死亡或任何原因死亡均无统计学差异。VADT-F研究的目的是评估CV长期获益，因为研究提示随时间延长组间差异有增大的趋势，CVD获益可能需要更长时间才能体现出来。

收缩压/舒张压、甘油三酯和HDL-c/非HDL-c的水平随时间进展无明显变化。强化治疗组BMI增高且维持，提示这可能是强化治疗的一个不良结果。在10年时针对主要CVD终点的中期随访显示，强化治疗组主要CV事件数较标准组低，但总体生存率无明显提高²。另外，基于糖尿病病程、心血管病史及UKPDS评分制定的基线治疗方案的异质性未对主要CVD结局产生交互作用，对次级终点（主要糖尿病结局、CVD死亡或任何原因死亡）也未造成影响。

在组间HbA_1c水平存在差异时，分别比较0～10年和11～15年主要CVD事件的发生率，发现0～10年CVD事件的发生率下降(HR 0.83，95% CI 0.70-0.99)，但在11～15年该数据与标准治疗组无统计学差异。

其他的观察指标，包括住院、中位住院次数和健康相关生活质量，两组间无显著差异。这与近期另一项降糖试验及后续随访结果相一致。在ACCORD和ADVANCE随访研究中，强化治疗组的CVD或死亡率并无显著性下降。同时，其它研究也未见明确的获益证据^3,4。总体而言，这些结果提示，以降低2型糖尿病患者的血糖水平接近正常为目标的疗法可能有一定的远期CVD获益，而这要求尽可能长期维持血糖水平在较低的范围。这说明，在降糖之外还应该有其他措施可以降低这些病人的CVD事件和死亡率。

一项对VADT、UKPDS、ACCORD和ADVANCE研究进行的汇总分析探讨了2型糖尿病患者强化降糖治疗对微血管终点的影响⁵。主要关注肾脏和眼部的并发症。复合肾脏结局包括终末期肾病（ESRD）、肾脏相关死亡、eGFR <30 ml/min/1.73 m²及持续大量白蛋白尿。4项研究共有1,600多例肾脏事件，强化治疗组比标准组肾脏结局事件的发生率下降20%，且有统计学意义(HR 0.80，95% CI 0.72-0.88，p <0.0001)，两组间的HbA_1c水平也有差异。⁵

VADT随访10年的结果显示⁵，两组间在eGFR <45 ml/min/1.73 m²和持续蛋白尿的发生率有统计学差异。但在15年的随访中，当HbA_1c差值减小时，各肾脏终点均未显示统计学差异。

复合眼病结局包括：视网膜光凝术、玻璃体切除术、出现增殖性视网膜病变或根据ETDRS量表评估的糖尿病视网膜病变进展超过3级。在4项研究近800个眼病事件中，强化治疗组复合眼病结局的发生率较标准组有13%的统计学显著性降低，同时存在治疗组间的HbA_1c差异。⁵

在10年和15年时的VADT随访数据中，白内障相关结局无显著差异，视网膜复合事件呈临界性统计学差异。