肥胖患病率的增加导致青少年和成人中糖尿病前期和2型糖尿病的发病率增加。无论是儿童还是成人，在从正常血糖进展到糖耐量异常的过程中，β细胞功能进展性下降都起了关键性作用。

胰岛素分泌恢复（RISE）研究旨在探讨用于保护或改善糖尿病前期或新诊2型糖尿病患者β细胞功能的干预措施。研究由三项原理验证临床试验组成，其中两项是比较药物治疗的效果：

1. 儿科药物研究（10-19岁），
2. 成人药物研究（20-65岁）。
3. 较手术与药物干预的成人研究，称为成人手术（或BetaFat）研究（22-65岁）。

儿科药物研究现已完成，而其余两项预计将于2019年完成。所有研究纳入的受试者均为IGT或新诊2型糖尿病。

这两项药物研究旨在确定经12个月积极治疗和3个月清洗期后是否能观察到β细胞功能的保护或改善。最后一项研究旨在探讨腹腔镜束带减重手术后24个月内是否能观察到β细胞功能的保护和改善。用于评价β细胞功能不同组分的两个主要结局指标包括：第二阶段平均稳态C肽反应（在高糖钳夹稳态下~200mg/dl，100至120分钟葡萄糖输注，测量校正后的胰岛素敏感指数），最大血糖刺激时精氨酸诱导的急性C肽反应（ACPRmax）（血糖>450mg/dL，也测量校正后的胰岛素敏感指数，评估β细胞分泌能力）。¹

对于研究药物，儿科受试者被允许使用的是二甲双胍或甘精胰岛素，而成年受试者未曾接受过药物治疗。排除标准的门槛较低，仅排除了因身体条件差不太可能完成试验的受试者。儿科用药研究比较了两种治疗方案：二甲双胍治疗12个月（最大量为1,000mg每日两次），甘精胰岛素治疗3个月后改用二甲双胍9个月。成人用药研究是一项半盲法的临床试验，方案设置包括：甲双胍治疗12个月（最大量为1,000mg每日两次），甘精胰岛素治疗3个月后改用二甲双胍9个月，利拉鲁肽（最大1.8mg/d）和二甲双胍联用12个月，或安慰剂12个月。成人手术研究是一项随机非盲法的临床试验，比较：甲双胍治疗24个月（最大量为1,000mg每日两次），腹腔镜束带减重手术（随机化后4周内）。共筛查91,267人，88例患者随机进入儿科研究、成人研究和成人手术研究。

整个研究期间，受试者依从性良好，高血糖钳夹质量和再现性高。

在试验第12个月和15个月时间点上的稳态C肽反应和ACPRmax结果显示，两个治疗组的β细胞功能及胰岛素敏感性均呈下降趋势。青少年IGT患者的β细胞功能减退模式与IGT相同。²药物治疗组均未显示任何改善作用。

与3个月甘精胰岛素+9个月二甲双胍组相比，单用二甲双胍组的体重指数（BMI）具有较小但达统计学意义的获益。²然而，在清洗期BMI回到了基线。两种治疗方法最初都有效降低了HbA1c，但这种效果并未持续，HbA1c在后6个月呈上升趋势。基线和12个月时两组的空腹血糖均无显著性变化。在清洗期间，两组的空腹血糖均升高。

干预措施均未对心血管危险因素产生显著性影响。尤其是随时间推移，治疗组之间的收缩压、HDL-胆固醇或甘油三酯没有显著性差异。

在接受甘精胰岛素/二甲双胍治疗的IGT组有3例葡萄糖耐受不良患者发生糖尿病。单用二甲双胍组无新发糖尿病。甘精胰岛素/二甲双胍组有3例患者出现严重高血糖，单用二甲双胍组也有3例患者出现严重高血糖。两组均没有发生严重的低血糖、急性代谢失代偿或酮症酸中毒。共报告了7个严重不良事件，均与治疗干预无关。

RISE儿科研究的结果表明，伴肥胖的IGT或新发2型糖尿病青少年患者的胰岛素抵抗和β细胞功能障碍对单用二甲双胍或先用甘精胰岛素强化均无效。停药三个月后，β细胞功能减退进展且比基线时更差。这与先前一些研究在成年人中观察到的结果不一致，后者发现，使用二甲双胍或胰岛素治疗可改善β细胞功能以预防糖尿病。因此，IGT或2型糖尿病患儿的早期治疗可能需要单独或联合使用其他药物来改善胰岛素抵抗并阻止进行性的β细胞功能下降。因此，RISE儿科药物研究提示，还需要进一步研究以确定安全有效的治疗方案。